肺癌概论

Basic information

肺癌是由肺中异常细胞不受控制增长导致的。这些异常细胞不具有正常肺细胞功能,不能发育成为健康肺组织。随着这些细胞的生长,最终形成肿瘤,并干扰肺的正常功能。
研究者发现肺癌细胞的产生需要一系列的突变累积,在成为完全癌细胞之前,它们仍能像正常肺细胞一样工作。在疾病的晚期,一些细胞会从最初的肿瘤位点迁移至身体其他部位,产生新的肿瘤。这个过程称为转移(metastasis),新的远端位点称为转移瘤(metastases)。
原发性肺癌(primary lung cancer)是指从肺部产生的肿瘤,癌症细胞为异常肺细胞;继发性肺癌(secondary lung cancer)则是指从身体其他部位转移过来的在肺部形成的肿瘤。

Types and Staging of Lung Cancer

肺癌可以分为两大主要类型:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。对肺癌阶段的判定是根据癌症是局部的还是转移到了淋巴结或者其他器官而定的。由于肺部组织比较大,肿瘤细胞被发现之前往往已经潜伏了很久,因此早期阶段(stageⅠ和Ⅱ)的判定往往比较困难。

NSCLC

NSCLC 占所有肺癌的85%,包括:

  • 腺癌(Adenocarcinoma, LUAD), 全美最常见的肺癌;
  • 鳞癌(Squamous cell carcinoma, LUSC), 占肺癌25%;
  • 大细胞癌(Large cell carcinoma), 占 NSCLC 的10%

各阶段及特征:

  • Stage I: 癌症局限在肺组织中,没有扩散至任何淋巴结
  • Stage II: 癌症存在于肺组织以及邻近的淋巴结中
  • Stage III: 癌症存在于肺部和胸部的淋巴结中,也被称为局部晚期癌,具有两个亚型:
    • 如果癌症仅扩散至同侧胸部的淋巴结,称为 stage IIIA
    • 如果癌症扩散至另一侧胸部的淋巴结,称为 stage IIIB
  • Stage IV: 癌症最末期,也被称为晚期,此时癌症扩散至双肺,以及肺组织周围区域,或者身体其他部位如肝脏等

SCLC

SCLC 占所有癌症的15%,它们往往比 NSCLC 发展更迅速,且对化疗更敏感。

各阶段及特征:

  • 局限期(limited stage):在这一阶段,癌症仅存在于胸一侧的肺部和邻近的淋巴结中
  • 扩散期(extensive stage):癌症扩散至胸另一侧以及身体其他部位

NSCLC Treatment

外科手术(surgery)

绝大部分 stageⅠ和Ⅱ的 NSCLC 可通过手术移除肿瘤。一些外科医生使用视讯辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery, VATS),从胸部切个小口,插入胸腔镜。胸腔镜具有光源,并连接显示器,使得外科医生能够看到胸部内的情况

化疗和放射(Chemotherapy and Radiation)

有证据显示,对于经过了外科手术的 NSCLC 患者,辅以化疗(称为辅助化疗),可能可以防止癌症复发。这对 stage II and IIIA 的患者来说确实如此,但对于其他阶段的患者,则还需要验证。
对于 stage III 且无法进行外科手术切除的患者,医生通常会建议进行化疗和根治性放疗(高剂量)的联合疗法;而对于 stage IV 患者,化疗是主要的治疗手段,放疗只用于减轻症状。
肺癌的化疗通常包含一组药物,最常用的包括 cisplatin (Platinol) or carboplatin (Paraplatin) plus docetaxel (Taxotere), gemcitabine (Gemzar), paclitaxel (Taxol and others), vinorelbine (Navelbine and others), or pemetrexed (Alimta)。
有些时候这些药物可能没有效果,或者使用一段时间后,肺癌卷土重来,这时候医生会提供第二组药物治疗方法,称为二线化疗(second-line chemotherapy)
最近,一项被称为维持化疗(maintenance chemotherapy)的概念开始在临床上进行测试,指的是在癌症进展之前换上另一种药,或者长期使用最初的药物。这些策略在一些患者中表现出它们的优越性。

在其他疗法之前使用化疗(新辅助治疗,Neoadjuvant Treatment)

指在放疗或外科手术之前先进行化疗,从而使肿瘤缩小,更容易通过外科手术切除,或增强化疗效果,以及在尽可能早的时间破坏潜在的癌症细胞。如果肿瘤不减小,那么治疗应立即停止,使得医生能够尝试其他的治疗方法。另外有研究表明肺癌患者在手术前进行化疗能更好地应对其带来的副作用。

靶向治疗(Targeted Treatments)

靶向疗法通过连接或者封锁癌细胞表面的靶标分子,特异性攻击癌细胞。携带特定分子标志物的晚期肺癌患者可以进行单独的靶向药物治疗或者与化疗一起进行联合疗法,具体的靶向药物可以参看 REF 中链接。由于癌症细胞基因组能够进化,因此之前有效的靶向药物可能会由于肿瘤产生抗性而失去作用,科学家们正在寻找新的应对手段。

免疫治疗(immunotherapy)

免疫疗法最近成为了某些肺癌治疗的新的选择。2015年3月,FDA 批准使用 nivolumab (Opdivo) 用于化疗无效的转移鳞癌 NSCLC 的治疗;2016年,FDA 又批准pembrolizumab (Keytruda) 作为晚期 NSCLC 治疗的首选。
目前免疫疗法可以分为4大类:

  • 单抗(Monoclonal antibodies),由实验室制备而成的特异性针对肿瘤抗原的分子
  • 检查点抑制剂(Checkpoint inhibitors),靶向针对在免疫应答调控中进行制衡的分子
  • 治疗性疫苗(Therapeutic vaccines),靶向针对共享或者肿瘤特有的抗原
  • 过继性 T 细胞转移(Adoptive T-cell transfer),从病人中取出 T 细胞,经基因修饰或化学刺激,增强其活性,然后在重新导入病人体内

SCLC Treatment

化疗和放疗

对 SCLC 患者而言,不管处于哪个阶段,化疗都是治疗的基本方法,而放疗则取决于癌症具体的阶段。
处于局限期的患者,建议同时给予化疗加放疗,首选化疗疗法为 etoposide (Toposar or Vepesid) plus cisplatin (Platinol), known as EP。
处于扩散器的患者,仅使用 EP 化疗方法是标准疗法,不过也可以考虑 carboplatin (Paraplatin) plus irinotecan (Camptosar) 的疗法。 对于癌症扩散至大脑的患者,化疗后可以考虑对大脑进行放疗。

对大脑的预防性放疗

超过一半 SCLC 患者会发生癌症向大脑转移的情况,对那些对化疗有反应的患者,医生可能会对大脑进行放疗以防癌症转移至大脑,称为预防性头颅照射(prophylactic cranial irradiation, PCI)。这对局限期和扩散期的患者都有益。

外科手术

一小部分处于局限期且淋巴结中无肿瘤的患者可能受益于外科手术加上辅助化疗的治疗方案。

REF

  1. https://www.lungcancer.org/