Introduction
人类肿瘤存在普遍的异质性,可以通过各种不同的机制产生:
- 基因组不稳定,随机产生的突变不断累积,导致遗传多样性,产生具有不同基因型的亚克隆
- 细胞分化,肿瘤干细胞模型中,肿瘤是通过一组类干细胞群体层级组织形成的,并经由自我更新和分化不断生长
- 肿瘤微环境,肿瘤不同区域的不同选择压力导致肿瘤内异质性
上述模型相互交错,通过不同细胞的不同遗传,表观遗传,转录,蛋白等功能特性,建立起具有多层次的异质性的复杂系统
但是,过去癌症的研究和治疗选择多是基于整个群体水平,因此极可能因以下原因导致失败:
- 变异并非是驱动肿瘤生长的重要突变,或者并未在驱动肿瘤的细胞群中表达
- 部分细胞群体可能存在另外的驱动或者耐药性突变
- 肿瘤生长,存活以及耐药性可能是在非遗传水平导致的
随着单细胞水平相关技术的不断发展,我们能够对单个肿瘤内成千上万的细胞进行探索:
- 首先是对肿瘤内异质性程度进行描述,包括不同的调控途径,从基因型到表型,以及细胞群体在肿瘤内的空间定位
- 然后是理解不同细胞群体对肿瘤形成的功能和作用,包括驱动肿瘤发生,发展,耐药等
- 最后是将新的发现向临床转换,如分析肿瘤成分用于诊断和治疗选择,鉴定治疗前就已存在的耐药性亚克隆等
本综述将对肿瘤研究相关实验设计的技术考量,单细胞研究发现的肿瘤生物学新知识,以及未来单细胞应用进行讨论
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